Ацетисалициловая кислота впервые была синтезирована в 1853 г., но без понимания ее [медицинского] значения
В 1853 г. страсбургский химик Ш.Ф.Жерар (1816-1856) получил ацетилсалициловую кислоту синтетическим путем, но не распознал ее значения. Также и немецкий химик К.Краут синтезировал ацетилсалициловую кислоту в 1869 г., но терапевтического ее применения не произошло [30, 45, 48].«Аспириновый детектив»
Компания «Байер» в Эльберфельде имела мировую известность как завод по производству красок. Когда с начала XIX в. все возрастающее число аптекарей стало производить лекарства промышленным путем, дирекция «Байер» приняла решение также обратиться к производству лекарственных средств. Поэтому в 1896 г. для создания научно-фармацевтического подразделения и руководства им был назначен опытный специалист в области фармацевтической химии, А.Айхенгрюн (1868–1948). В то же самое время боннский профессор Г.Дрезер (1860–1925) был назначен руководителем фармакологической лаборатории. Айхенгрюн вместе с 10 своими самыми молодыми сотрудниками-химиками разработал ряд новых лекарственных средств. Однако особый его интерес привлекали поиски производных салициловой кислоты, которые не производили бы значительных побочных эффектов. Он создал ряд новых простых и сложных эфиров [салициловой кислоты].Действуя по заданию Айхенгрюна, Ф.Хоффманн (1868–1946) в 1897 г. изготовил препарат чистой ацетилсалициловой кислоты. Хоффманн был особенно заинтересован в этом вопросе, т.к. его отец страдал от «ревмы», но не переносил ни салициловой кислоты, ни салицилата натрия. Выполненные Дрезером тесты показали, что продукт обладает кардиотоксическим действием, поэтому его клиническое испытание было запрещено. Айхенгрюн был убежден в ценности препарата и принял решение провести опыт на себе. Он стал ежедневно принимать его, начав с 0,5 г. и доведя дозу до 5 г., а затем приступил к длительному приему по 1 г. по утрам и вечерам. Он весьма хорошо переносил лекарство, в особенности обратив внимание на то, что не замечает никаких неблагоприятных воздействий на сердце. После этого Айхенгрюн, без ведома руководства компании, передал препарат нескольким надежным врачам в Берлине для его испытания на пациентах. Был подтвержден терапевтический эффект, аналогичный действию салициловой кислоты, но с гораздо лучшей переносимостью лекарства. Дрезеру был предоставлен сводный отчет, на который последовал его комментарий: «Это обычное берлинское бахвальство, препарат не имеет никакой ценности». Это стало известно главе компании К.Дуйсбергу (1861–1935), и он распорядился привлечь к испытанию профессора фармакологии А.Хеффтера (1859–1925), который счел препарат безопасным [21, 30, 45, 51, 58, 62].
Тогда были предприняты клинические испытания. Из клиники Э.фон Лейдена (1832–1910) в Шарите пришло сообщение от Вольгемута о лечении 10 пациентов, 8 из которых страдали инфекционными заболеваниями, а 2 – острым суставным ревматизмом. Эффект ацетилсалициловой кислоты оказался равноценным действию салициловой кислоты, но переносимость первой была значительно выше [70].
К.Виттауэр из Больницы сестер-диаконисс в Галле [69] за несколько лет пролечил более 50 пациентов, назначая суточную дозу в 4-5 г. Он описывает несколько случаев острого суставного ревматизма, подагры, хронического суставного ревматизма, рецидивирующего артрита, а также случай пневмонии с плевритом. Во всех случаях наблюдалось быстрое снижение температуры и уменьшение болей и отека суставов. Ни один из этих пациентов не предъявлял желудочно-кишечных жалоб или жалоб на шум в ушах. Кроме того, согласно сообщению Рёлига от 1900 г., в общей практике ацетилсалициловая кислота оказалась очень эффективной и хорошо переносимой у 31 пациента с различными «ревматическими» заболеваниями [53].
Лишь после появления обоих клинических сообщений было опубликовано фармакологическое заключение Дрезера [19]. В нем он констатирует, что ацетилсалициловая кислота – в отличие от салицилата натрия – увеличивает производительность изолированного сердца лягушки, а ее общая токсичность также невысока [как и у салицилата натрия]. Чувствительность слизистой была протестирована на плавниках мелких рыб, и здесь ацетилсалициловая кислота оказалась менее агрессивной [чем салицилат натрия].
В это же время (в 1899 г.) ацетилсалициловая кислота была выпущена в продажу фирмой «Байер» под названием Аспирин. Название происходило от A = Ацетил, spir от Spirasäure (идентична салициловой кислоте) и in, являющегося обычным окончанием в промышленной химии.
Дрезеру, согласно его контракту с «Байером», пришлось довольствоваться тем, что он «участвовал в экономическом успехе» всех лекарств, разработанных в период его сотрудничества с фирмой. Айхенгрюн и Хоффманн остались ни с чем! Что ни говори, а сегодня нет никаких сомнений в том, что в противостоянии между Айхенгрюном и Дрезером – как бы это сказать по-точнее – «химия была неправа». Это не только отрицательно отразилось на Айхенгрюне, но едва не привело к тому, что одно из значительнейших даже и до сего дня лекарств могло не выйти на рынок. Остается только гадать, мог ли здесь сыграть некоторую роль антисемитизм. В любом случае, результатом стало то, что в 1908 г. Айхенгрюн покинул компанию «Байер». Знатоки истории говорят сегодня: «Айхенгрюн – действительный изобретатель аспирина» [58], либо: «Трагическая фигура изобретателя аспирина Айхенгрюна» [51].
В 1909 г. Айхенгрюн основал в Берлине собственную химическую лабораторию. Там он продолжил работу с уксусной кислотой и создал ацетицеллюлозу – исходное вещество для производства многих синтетических материалов, искусственного шелка, а также негорючей кино- и фотопленки. Предприятие Айхенгрюна процветало и получило много патентов. В 1938 г. фирма была экспроприирована нацистским правительством. Сам Айхенгрюн до 1944 г. оставался на свободе, поскольку его жена была «арийкой». В возрасте 76 лет он был заключен в концентрационный лагерь Терезиенштадт, где он выжил и в 1945 г. был освобожден русской армией. Находясь в Терезине он записал историю создания аспирина, которая была опубликована в 1949 г. [21]. После того как Айхенгрюн уже в 1929 г. стал почетным доктором Высшей технической школы Ганновера, в 1946 г. Университет Эрлангена наградил его Золотым докторским дипломом, а в 1947 г. он стал почетным доктором Технического университета Берлина. В 1948 г. по слу-чаю 80-летия Айхенгрюна вышло несколько хвалебных статей об этом выдающемся исследователе [5, 21, 63].
Лишь после почти 100 лет эмпирического клинического использования аспирина в 1971 г. сэр Дж.Р.Вейн открыл механизм действия аспирина и всех противовоспалительных веществ: ингибиция циклооксигеназы, которым объясняется не только наблюдаемый терапевтический эффект, но и нежелательное действие на желудочно-кишечный тракт с высоким риском кровотечений. В 1982 г. за это открытие Вейн был удостоен Нобелевской премии [8, 27, 60].
В исследования ацетисалициловой кислоты снова наступил подъем, когда в 1968 г. О’Брайен доказал, что она ингибирует агрегацию тромбоцитов даже в очень низких дозах и тем самым может предупредить тромбоз сосудов при атеросклерозе [60, 68].
Вывод: Салицилаты и особенно аспирин являются образцом эволюции лекарства в продолжение тысячелетий. В ревматерапии они сегодня, после появления лучше переносимых синтетических так называемых нестероидных противовоспалительных средств, не играют почти никакой роли. Напротив, в профилактике тромбоза сосудов аспирин имеет важное значение. А у населения всех стран он по-прежнему остается излюбленным домашним средством против головных болей и простудных заболеваний (так называемого гриппа).
в переводе эксперта Первого Холистического Портала "Пути Здоровья" Д.А. Иванова-Вызго и руководителя отдела германистики Ганеманновского исследовательского центра Анны Викторовны Фраёновой
Эксперт Портала