Четыре столетия салициловой терапии
От ивовой коры – к салициловой кислотеЛистья и кора ивы (Salix alba, S.rubra и другие виды; рис.4) уже в древнейшие времена отно-сились к растениям, используемым в качестве лекарственных средств. Шумеры, жившие около XX века до н.э. в междуречье Тигра и Евфрата, использовали препараты ивы при лихорадке [18]. В Корпусе Гиппократа (V-IV вв. до н.э.) кора ивы упоминается как болеутоляющее средство, а отвар листьев применяется также против лихорадки [45]. В вышедшем в 1610 г. немецком издании Диоскорида (I в. н.э.) [17] cказано: «В отваре, в котором заварены листья и кора, с пользой будет сварена и подагра» . Различные препараты из листьев, семян и коры ивы рекомендовались также и против всевозможных прочих болезней.
Римские энциклопедисты Цельс (ок. 25 до н.э – ок. 50 н.э.), Старший Плиний (23-79 н.э.), равно как и Гален (129-200 н.э.) упоминают горечь из коры ивы как средство против лихорадочных заболеваний [27].
В Средние века кора ивы исчезает из литературы, но остается употребительной в народной медицине [45, 39]. Например, Хильдегарда Бингенская (1098-1179) ее не упоминает [44]; против подагры она рекомендует другой растительный препарат. Ее диагноз подагры не совпадает с нашим сегодняшним определением, что следует, например, из рекомендации местного применения насколько возможно более горячей массы петрушки, обжаренной в оливковом масле [57].
Интерес к ивовой коре снова просыпается лишь в конце XVIII века. В 1757 г. преподобный Эдвард Стоун из Оксфордшира попробовал используемый в народной медицине отвар ивовой коры и обнаружил, что он столь же горек, как и широко употребляемая в Европе с XVII века «перуанская кора» (хинин). Последний был препаратом выбора при лечении лихорадочных заболеваний, в особенности малярии, но был труднодоступен и очень дорог. Поэтому-то Стоун испытал кору ивы. В течение 6 лет он успешно пролечил 50 пациентов, о чем в 1763 г. он сообщил в письме президенту Королевского Общества [30, 48, 68].
Когда в 1806 г. Наполеон I ввел континентальную блокаду и стало невозможным ввозить хинин в Англию, начались интенсивные поиски его заменителя.
Первыми стали итальянские аптекари Фонтана и Брунателли, сумевшие в 1826 г. выделить из Ивы пурпурной (Salix purpurea) небольшое количество гликозида салицина [11, 30].
В 1829 г. мюнхенскому профессору фармакологии И.А.Бухнеру (1783-1852), а также французскому аптекарю П.Ж.Леру (1795-1870) удалось получить чистый кристаллический салицин. В 1831 г. бернский аптекарь Й.Пагенштехер (1783-1856) получил из растения семейства розовых – таволги вязолистной (Spirea ulmaria, современное название – Filipendula ulmaria) вещество, практически идентичное салицину. То же действующее начало было обнаружено и в других растениях, например в гаультерии (Gaultheria; [27, 30]).
Уже в 1832 г. дармштадтский аптекарь Э.Мерк начал выпуск чистого салицина в промышленном объеме и сделал его доступным по вдвое меньшей цене [40]. Препарат все больше стал использоваться для лечения лихорадки.
Исходя из убеждения, что ревматические средства должны происходить из влажной атмосферы (учение о сигнатурах!), Т.Маклаган (1838–1903) с 1874 г. пытался применять салицин, получаемый из «стоящей ногами в воде ивы», у пациентов с «острым ревматизмом». В 1876 г. он сообщил о своем опыте лечения восьми пациентов, у четырех из которых была острая ревматическая лихорадка, у трех – подострая и у одного – хронический ревматизм [42, 43]. Его вывод: чем острее ревматизм, тем быстрее уменьшаются температура и боли; при подостром течении боль уменьшается до падения температуры, а при хроническом ревматизме эффект менее хорош.
Следующий шаг был сделан в 1838 г. химиком Р.Пириа (1814-1865), уроженцем Пизы, работавшим в Париже. Он расщепил салицин на сахар и некий ароматический компонент, окислил последний и получил таким образом кристаллическую кислоту – салицилловую кислоту. В 1859 г. немецкий химик Г.Кольбе (1818–1884) впервые получил салициловую кислоту путем синтеза и в 1874 г. разработал способ ее промышленного получения. Этот способ был реализован его учеником фон Хейденом в Радебойле.
Литература: [9, 11, 27, 30, 45, 48, 55, 58, 68].
Первый клинический отчет о жаропонижающем действии салициловой кислоты был сделан в 1875 г. C.Buss из St. Galler Klinik. Препарат назначался тифоидным больным в соответствии с представлением о его дезинфицирующем действии и приводил к немедленному снижению температуры [11]. В 1876 г. от С.Штрикера (1834–1898) из клиники Л.Траубе (1818–1876) в берлинской Шарите поступило первое сообщение о применении салициловой кислоты при остром суставном ревматизме [65]. У 14 пациентов он наблюдал быстрое падение температуры, равно как и уменьшение отека, покраснения и боли в пораженных суставах. В своем резюме он отмечает, что «салициловая кислота – совершенно независимо от ее антипиретического действия – наиболее действенное и, возможно, радикальное лекарственное средство для лечения острого суставного ревматизма».
► С 1876 года салициловая кислота применяется против суставного ревматизма в клиниках.
В 1875 г. Л.Рис [49] из Городской больницы Берлина также опубликовал сообщение о своем опыте лечения салициловой кислотой более 400 пациентов с лихорадочными заболеваниями, преимущественно брюшным тифом, а также 15 случаев острого суставного ревматизма. Обычно при суточной дозе в 5 г. лихорадка почти всегда спадала уже спустя несколько часов. После появления работы Штрикера, Рис в 1876 г. [50] подчеркнул, что он сейчас наблюдает 27 пациентов с острым суставным ревматизмом, у которых лихорадка спадала тотчас же, но суставные симптомы регрессировали в меньшей степени и позднее возвращались. Относительно плохая переносимость лечения была смягчена, когда вместо салициловой кислоты он стал использовать ее натриевую соль.
Парижский клиницист Ж.Се (1818–1896), обстоятельно работавший с салициловой кислотой и различными ее сложными эфирами в связи с их побочными эффектами, для лечения острого суставного ревматизма, хронического полиартрита, подагры и различных заболеваний нервной системы предпочитал использовать салицилат натрия. 10 июля 1877 г. он сообщил в Académie de Médecine о первом таком опыте во Франции [61]. Великий Ж.-Б.Буйо (1796–1881), еще будучи сторонником кровопусканий, сначала отреагировал на применение салицилатов агрессивно и цинично, но потом вынужден был признать их хороший эффект [36]. Метилированное соединение, такое как метилэстер опробовались в надежде редуцировать нежелательные эффекты [11, 12, 48]. Но решительного прорыва здесь не произошло [45].
В переводе эксперта Первого Холистического Портала "Пути Здоровья" Д.А. Иванова-Вызго и руководителя отдела германистики Ганеманновского исследовательского центра Анны Викторовны Фраёновой
Примечания, комментарий: Д.А.Иванов-Вызго
Эксперт Портала