От растения к химии: история «ревматических» средств (часть 2)
Ханс Кайзер (Аугсбург, Бавария, ФРГ)
H.Kaiser. Von der Pflanze zur Chemie – Die Frühgeschichte der „Rheumamittel“ // Zeitschrift für Rheumatologie. 2008. Vol.67. S.252–262.
Промышленное производство лекарственных веществ
Выделение названных веществ ради удовлетворения каждого отдельного рецепта было для аптекарей того времени делом затруднительным. Поэтому некоторые из них стали специализироваться на изготовлении больших количеств одельного вещества. Первым здесь стал Г.Э.Мерк (1794-1855; Рис.2), владелец дармштадтской Engel-Apotheke в седьмом поколении. В 1826 г. он стал выпускать морфин, в 1827 г. представил еще 16 алкалоидов, а в период до 1842 г. линейка продуктов расширилась до 34 наименований. Engelapotheke, таким образом, стала первой фармацевтической фабрикой в мире [40]. Примеру Мерка вскоре последовали и другие аптекари, такие как Б.Шеринг в 1855 г. и Нестле в 1865 г.
Синтез аналогов природных веществ
Следующим крупным шагом вперед в производстве лекарств стал синтез [аналогов] натуральных веществ. Синтез имел целью упрощение производства и получение заведомо чистой, легко стандартизируемой и значительно более дешевой продукции.
Первым синтетическим веществом стала синтезированная в 1859 г. марбургским химиком Г.Кольбе (1818-1884) салициловая кислота.
Затем без перерыва последовали дальнейшие синтезы, в том числе производных исходных веществ. Эта тенденция сохраняется и по сей день.
Литература: [1, 7, 9, 18, 40, 45, 57].
Безвременник – старейшее ревматическое средство
Растение Colchicum autumnale (Рис.3) получило свое название от Колхиды, местности на побережье Черного моря, родины Медеи , где оно было впервые найдено. Во времена греческой античности местные врачи называли его Hermodaktylos (перстом Гермеса) или Ephemeron. Римляне называли его Bulbus agrestis, а арабы – Surugen. Мы зовем его Безвременником. Все эти растения содержат одно и то же действующее начало, открытое в 1819 г. П.Ж.Пеллетье (1788-1842) совместно с Ж.Б.Каванту (1795-1877). В 1833 г. Гейгер и Гессе получили чистое вещество и назвали его колхицин. В 1924 г. А.Виндаус (1876-1959) предложил формулу колхицина, но она оказалась неверной. Только в 1945 г. М.Дьюар нашел формулу, правильность которой с тех пор была неоднократно подтверждена.
Самые ранние указания на лечебное применение безвременника найдены в папирусе Эберса (ок. 1550 г. до н.э.), где он, наряду с обрядами и заклинаниями, упоминается как средство для лечения болезней суставов и подагры. В Древней Греции было известно, что он обладает резким слабительным действием. Теофраст (372-287 до н.э.) в своей «Истории растений» предостерегал от использования безвременника в качестве лекарства. Диоскорид (I в. н.э.), великий фармаколог классического периода, настоятельно предостерегал от использования Эфемерона, поскольку оно ведет к «спазму и удушью» и, в конце концов, приводит к смерти. При случайном отравлении Эфемероном он предложил в качестве противоядия коровье молоко.
Многие известные византийские врачи, напротив, рекомендовали Гермодактилис для лечения подагры, как это делал, например, Иаков Психрест (ум. в 467). Александр Тралесский (525-605) характеризовал безвременник как специфик против подагры и занимался формами его применения, дозировкой и побочными действиями. Павел Эгинский (625-690), бывший не только великим хирургом, но и написавший книгу о лекарственных средствах, рекомендовал Гермодактилис в острых случаях и при обострениях болезней суставов.
Арабские врачи также говорили о применении Суругена при болезнях суставов. Серапион-старший из Дамаска (870-930) и Масавейх-младший (928–1018) подчеркивали, что листья растения должны быть высушены в течение шести месяцев, потому что в противном случае они ядовиты. Разис (865-925) подтвердил, что Гермодактилис оказывает некоторое специфическое действие при подагре; он «поднимает» больного с постели.
►Еще в античности безвременник рекомендовался для лечения подагры и болезней суставов.
Видимо, из-за впечатления от сделанного Диоскоридом предостережения, чья книга много веков оставалась авторитетным фармакологическим трудом, вплоть до XVII-XVIII столетия не было никаких рекомендаций по лечению подагры безвременником. Этот вопрос даже не обсуждался в учебниках.
Хильдегарда Бингенская (1098-1179) упоминает безвременник под именем Heilheupt и подчеркивает, что это опасный яд, не имеющий никакого лечебного действия.
Томас Сиденгам (1624-1689), чей «Трактат о подагре (и водянке)» (1683) предоставляет первое полное клиническое описание подагры, вполне актуальное и до сего дня, не упоминает безвременник и подчеркивает необходимость отказа от всех средств, действующих на кишечник.
В 1783 г. в Вене А. фон Штёрк (1731-1803), ученик и последователь ван Свитена, в рамках поиска лекарств от рака занимался изучением безвременника и подчеркнул, что в низких дозировках тот не опасен. Его публикация привлекла всеобщее внимание и привела к квази-реабилитации безвременника – хотя и не в плане его применения при подагре.
Своеобразный «бум» применения безвременника случился во Франции и Англии, когда в 1783 г. Н.Юссон, офицер французской армии в Седане изготовил некий напиток, помогающий при широко распространившейся подагре. Эта «целебная вода» (eau médicinale) быстро стала панацеей. В 1814 г. было показано, что, кроме прочего, она содержит настой безвременника.
Все это позволило отказаться от избегания «ядовитого» безвременника и привело к его международному признанию как средства выбора при приступе подагры. Это зашло так далеко, что отсутствие изменения симптоматики в ответ на прием препарата безвременника было поводом исключить постановку диагноза мочевого артрита.
Итог: Характеристика безвременника как старейшего ревматического средства обусловлена тем, что сначала он применялся при подагре, единственной и очень рано выделенной так называемой ревматической болезни. Раньше известные растения применялись для лечения недостаточно четко отдифференцированных болезней.
Три тысячи лет эмпирического применения безвременника гарантируют, что его действующее начало – колхицин – является спецификом при остром приступе подагры.
Когда в ранний период показанием к назначению безвременника являлись «болезни суставов», которым они и лечились с большим или меньшим успехом, то это происходило потому, что подагра и ревматоидный артрит впервые были отдифференцированы лишь в опубликованном в 1642 г. труде Гийома де Балло (1538-1616); однако путаница в понятиях сохранялась еще в течение трех веков. Условием для терапевтического применения безвременника является осторожная дозировка. Даже сегодня, в век НПВС и кортикостероидов, колхицин остается средством альтернативного выбора в тех случаях, когда эти средства противопоказаны. Тем не менее, от долгосрочной терапии колхицином сегодня практически совершенно отказались из-за установленного Дастином и Грегори в 1933 г. его антимитотического действия.
Литература: [1, 2, 8, 9, 10, 13, 15, 17, 18, 23, 29, 31, 35, 39, 52, 55, 64, 66, 67].
(продолжение следует)
В переводе эксперта Первого Холистического Портала "Пути Здоровья" Д.А. Иванова-Вызго и руководителя отдела германистики Ганеманновского исследовательского центра Анны Викторовны Фраёновой
Примечания, комментарий: Д.А.Иванов-Вызго (Эксперт Портала)